Шелдон Купер не має офіційного діагнозу аутизм, але він демонструє багато рис, пов’язаних із розладом спектру аутизму, зокрема застарілим діагнозом синдрому Аспергера. У шоу він каже, що «не божевільний», і його мама здала йому тести.11 червня 2024 р.
Жорстка прихильність Шелдона рутині, одержима потреба контролю та перфекціонізм свідчать про Обсесивно-компульсивний розлад особистості (OCPD). Хоча риси персонажів часто перебільшували для комедійного ефекту, вони проливають світло на проблеми, з якими стикаються люди з ОПР.
Є одне суперечливе питання, яке знову і знову виникає, коли справа доходить до серіалу «Теорія великого вибуху»: чи є Шелдон Купер аутистом? За словами продюсерів «Теорії великого вибуху», Шелдон Купер насправді не хворий на аутизм.
Вона зазначила, що всі персонажі серіалу теоретично перебувають у нейропсихіатричному спектрі, з Шелдон часто асоціюється з рисами, схожими на особи з хворобою Аспергера або ОКР. Ці риси включають гермофобію, одержимість цифрами та точність, яка нагадує поведінку при ОКР.
Як і люди інших сексуальних орієнтацій, асексуали мають стосунки, які вони дорожать і бажають. У серіалі у Шелдона романтичні стосунки з колегою по науковій справі та ексцентричною Емі Фарра Фаулер. Оскільки Шелдон — ас, їхні стосунки безстатеві, хоча Фаулер бажає фізичних стосунків.
Набір атрибутів Шелдона, включно з його відсутністю емпатії, може змусити повірити, що він має соціопатичні нахили. Швидше за все, у Шелдона синдром Аспергера.