TNF альфа робить це шляхом запуску виробництва кількох молекул імунної системи, включаючи інтерлейкін-1 та інтерлейкін-6. Обидві ці молекули беруть участь у процесі руйнування хрящів і кісток, викликаючи ще більше запалення та викликаючи симптоми багатьох аутоімунних захворювань. 1 квітня 2019 р.

в РА, TNF-α активує синовіальні фібробласти, що викликає гіперпродукцію катепсину та MMP. Після цього відбувається розпад колагену та протеоглікану, що призводить до руйнування хрящів і кісток, а також до ерозії суглобів. Остеокласти при РА індукують синовіальну гіперплазію та ангіогенез.

Дійсно, передача сигналів TNF спрямована на встановлення запальної відповіді, головним чином сприяння активації гена запалення за допомогою сигнальних шляхів MAPK і NF-κB. Примітно, що кінази, які активують ці сигнальні шляхи, також є тими, хто порушує цитотоксичність TNF.

TNF‑α збільшує експресію факторів запалення в синовіальних фібробластах шляхом інгібування шляху PI3K/AKT на щурячій моделі остеоартриту, спричиненого йодоацетатом натрію.

TNF-α може сприяти втраті перипротезної кістки трьома способами: апоптоз остеобластів; знижена секреція колагену; і потенційно через посилену кісткову резорбцію остеокластів, що регулюється остеобластами через вивільнення медіаторів запалення.

Дослідники пов’язали багато аутоімунних станів з високим рівнем TNF альфа в крові. У таких умовах, білок призводить до надмірного запалення, що, у свою чергу, призводить до таких симптомів, як біль.